【摘要】目的探討拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法分析我院自2010年1月至2012年1月收治的132例乙型肝炎患者,隨機(jī)分為觀察組69例,應(yīng)用拉米夫定,對(duì)照組63例應(yīng)用阿德福韋酯。兩組均以3個(gè)月為一療程。比較兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ast)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(alt)、白蛋白(alb)、凝血酶原活動(dòng)度(pta)水平,hbvdna水平,hbvdna、hbsag陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組治療后與治療前,治療后,觀察組與對(duì)照組,ast、alt、alb、pta水平比較p<0.05。兩組dna水平及陰轉(zhuǎn)率比較p<0.05。兩組hbsag陰轉(zhuǎn)率比較p>0.05。不良反應(yīng)觀察組5.8%(4/69),對(duì)照組4.8%(p>0.05)。結(jié)論拉米夫定治療慢性乙型肝炎,能抑制hbvdna水平,增加dna陰轉(zhuǎn)率和改善各項(xiàng)生化指標(biāo),安全性好。
慢性乙型肝炎(chronichepatitisb,chb)是臨床多發(fā)慢性感染性疾病,如不及時(shí)施治,可發(fā)展為肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌[1]。本院近年應(yīng)用新一代核苷類藥物拉夫米定治療chb,現(xiàn)分析如下。
1.1一般資料我院自2010年1月至2012年1月收治的132例乙型肝炎患者,均符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。132例患者男性72例,女性50例,年齡21~60歲,平均年齡(43.2±3.4)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):hbsag與hbvdna陽(yáng)性;ast、alt超過(guò)正常范圍的2~10倍。排除標(biāo)準(zhǔn):藥物引起的肝臟損害,合并自身免疫性肝病、丙肝、酒精肝等其他慢性肝臟疾病,三個(gè)月內(nèi)接受其他藥物治療者,腎功能異常以及合并嚴(yán)重心、肺疾病者。132例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,兩組性別、年齡、ast、alt水平等一般資料比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。
1.2方法132例乙型肝炎患者,隨機(jī)分為觀察組69例,對(duì)照組63例。兩組患者均給予調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充白蛋白、積極防治并發(fā)癥等常規(guī)治療。對(duì)照組口服阿德福韋酯(蘇州長(zhǎng)征欣凱制藥有限,批號(hào):20091218),10mg/次,1次/d。觀察組口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥,批號(hào):20091238),100mg/次,1次/d。兩周均已3個(gè)月為一療程。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用spss17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間均數(shù)比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1ast、alt、alb、pta水平2組治療前ast、alt、alb、pta水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。2組治療后與治療前ast、alt、alb、pta水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。治療后,觀察組ast、alt、alb、pta水平,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
2.2dna水平,dna、hbsag陰轉(zhuǎn)率兩組dna水平及陰轉(zhuǎn)率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。兩組hbsag陰轉(zhuǎn)率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
2.3不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組出現(xiàn)發(fā)熱2例,胃腸道反應(yīng)2例,對(duì)照組出現(xiàn)輕微發(fā)熱2例,胃腸道反應(yīng)1例,兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),p>0.05。
chb是慢性遷移性疾病,hbv感染是引起chb的誘發(fā)因素和促使其向肝纖維化至肝功能衰竭的主要原因,抗病毒治療是治療chb的關(guān)鍵[3]。乙肝病毒感染是肝損傷的初期階段,機(jī)體對(duì)hbv的細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng),是出現(xiàn)重型肝炎的始動(dòng)因素,而hbv在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制,導(dǎo)致hbv、hbsag陽(yáng)性表達(dá),使機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程增加。抗病毒治療可迅速抑制hbv復(fù)制,減少肝細(xì)胞的損傷,抑制其炎性及纖維性過(guò)程。
拉米夫定為核苷類藥物,在組織細(xì)胞內(nèi)可被轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽,三磷酸鹽以環(huán)腺苷磷酸的形式通過(guò)hbv多聚酶嵌入到hbv病毒dna中,中止dna鏈合成,迅速抑制hbv病毒復(fù)制,具有顯著地抗病毒活性。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用拉米夫定,對(duì)于改善ast、alt、alb、pta水平,降低hbvdna水平,抑制hbv復(fù)制,提高dna陰轉(zhuǎn)率均有一定的臨床療效,表明拉夫米定治療chb有一定的臨床效果。
阿德福韋酯的作用機(jī)理為在人體內(nèi)可被磷酸化為二磷酸鹽,hbv多聚酶結(jié)構(gòu)與二磷酸化的阿德福韋酯的結(jié)構(gòu)相近,二
磷酸化的阿德福韋酯的可競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷二磷酸底物,起到抗病毒作用。同時(shí)可誘導(dǎo)α干擾素,活化細(xì)胞免疫、刺激機(jī)體免疫應(yīng)答,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性,通過(guò)各種途徑起到抑制乙肝病毒的作用。其對(duì)乙型肝炎病毒野生株前c區(qū)變異株以及各種基因型的乙肝病毒感染均有效。阿德福韋酯在用藥期間可能出現(xiàn)腎毒性,因此有潛在腎功能障礙的患者應(yīng)慎用此藥[4]。
chb發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,肝細(xì)胞內(nèi)既有炎性反應(yīng),纖維化改變,又存在著病毒的復(fù)制,以免疫應(yīng)答異常的異常狀態(tài),拉米夫定相對(duì)于阿德福韋酯,可改善生化功能,降低hbvdna水平,抑制hbv復(fù)制,提高dna陰轉(zhuǎn)率和改善各項(xiàng)生化指標(biāo)均有一定的臨床療效。但是chb治療過(guò)程較長(zhǎng),臨床應(yīng)用需慎重,防止出現(xiàn)臨床耐藥性。
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13(12):881891.
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