摘 要：兒童喘病是兒童階段較為常見的慢性呼吸道疾病，本文對兒童喘息性疾病的發病機制、危害等進行分析，并研究了兒童喘息性疾病的治療方法，闡述鹽酸班布特羅口服液用于兒童喘息性疾病治療時的優勢和效果，尤其是針對兒童的夜間喘病有重要意義。
關鍵詞：兒童 喘病 鹽酸班布特羅口服溶液
喘息性疾病(喘病)是兒童常見的呼吸系統疾病，其具有起病急、病因復雜、易反復等特點。25%～30%的兒童在嬰兒階段會出現1次以上的喘息，隨著年齡增長，發生概率升高，到學齡前升高至60%[1]。
兒童喘病的發病機理
小兒支氣管哮喘的發病機制：頻繁的咳嗽、伴或不伴哮鳴音是小兒支氣管哮喘的主要臨床表現。若不及時治療，會發展為持續咳嗽，出現一系列的低氧血癥，如焦躁不安、面色蒼白、口唇發紺、端坐呼吸、脈搏增快等。本病的發生與多種炎癥細胞以及炎癥因子所參與的慢性氣道炎癥有關，而可逆性氣流受限、感染、支氣管高反應性、遺傳、環境及小兒個體免疫機制在疾病的發病過程中也有著重要影響。
毛細支氣管炎發病機制：小兒毛細支氣管炎是一種常見的呼吸道感染性疾病，多見于1～6個月齡嬰兒，反復的氣促、咳嗽、肺部啰音、喘憋等癥狀是主要的臨床表現，如診治不及時，極易威脅患兒的生命安全。該病發病機制[2]:(1)神經免疫應答機制：當嬰幼兒被病毒感染后，上皮細胞及炎癥細胞會受到刺激大量釋放P物質，使得受體表達進一步升高。同時受體表達升高又會刺激P物質分泌，致P物質受體增加，形成惡性循環，進而導致長期變異調節發生，出現氣道炎癥和氣道高反應性等情況。(2)Th1/Th2免疫應答失衡機制：機體中Th2亞群主要分泌IL-4和IL-5,Th1亞群則分泌大量的腫瘤壞死因子和IL-2。通常情況下，Th1對抗病毒治療有著顯著效果，但由于嬰幼兒免疫機制尚未發育完善，具有先天Th2優勢傾向，導致Th1選擇機制失效，減少了IL-1的分泌量。Th2/Ig E反應在外界環境變化后會一直存在，免疫機制局限在Th2亞群，導致嬰幼兒易發病。
喘息性支氣管炎發病機制：喘息性支氣管炎是以喘息為主要臨床表現的一種特殊類型支氣管炎，多發于嬰幼兒階段，急性支氣管感染、呼吸道感染、高熱引起迷走神經興奮是主要致病因素[3]。患兒在感染病毒后會引起支氣管壁炎癥，導致血管肌肉發生痙攣，黏膜充血水腫，患兒在呼吸時出現哮鳴音。
咳嗽變異性哮喘發病機制：小兒咳嗽變異性哮喘的發病機制與哮喘極為相似，包括遺傳因素、環境因素、感染因素以及理化因素，這些都是導致該病發生的主要原因，患兒在發病后主要以持續性氣道炎癥反應、氣道高反應等作為病理生理變化。當病毒感染患兒機體后，會直接損傷患兒的氣道組織，增強膽堿能神經纖維的敏感性，在受到刺激后，還會進一步增加支氣管平滑肌的反射性，導致局部小氣管出現收縮，對末梢咳嗽感受器造成不同程度刺激，進而導致咳嗽反射，但患兒多不會出現哮喘的癥狀。
兒童喘病的治療方法
喘息性支氣管炎的臨床治療：(1)對癥治療：主要為平喘、化痰治療。(2)控制感染：病毒感染者一般選用阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素等[4]。支原體感染患兒常選用紅霉素、阿奇霉素，一般在臨床應用過程中根據不良反應調整用藥。(3)注意休息，避免粉塵。
小兒支氣管哮喘的臨床治療：(1)吸入性糖皮質激素：無論成人還是嬰幼兒，吸入性糖皮質激素均是中重度哮喘的主要藥物，吸入性糖皮質激素聯合R受體激動劑是治療慢性哮喘的主要藥物，兩者聯合應用治療小兒哮喘臨床療效更加顯著[5]。(2)腎上腺受體興奮劑(平喘藥物)：β2-AG腎上腺素受體興奮劑是一種能有效刺激β2-AG受體，進入氣道舒張支氣管平滑肌的藥物，其能夠通過細胞膜的特異性受體對細胞因子的分泌進行抑制，進而抑制細胞黏膜生物活性物質的釋放，達到調控炎癥介質和免疫系統的效果，繼而起到緩解患兒臨床癥狀的目的。(3)其他治療方法，可使用白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥物、免疫制劑等。
毛細支氣管炎的臨床治療：(1)抗感染：利巴韋林噴霧劑是較常用的是藥物，其可排除毒素，有效減輕患兒癥狀。(2)舒張支氣管：主要是沙丁胺醇、特布他林等霧化吸入，具有較好的有效性和安全性。(3)白三烯受體拮抗劑：常用是孟魯司特，療效理想，耐受性好[6]，抑制氣道變態反應性炎癥是該藥物起效的主要機制。(4)糖皮質激素：糖皮質激素在重癥患兒及使用呼吸機的患兒中具有顯著療效。
咳嗽變異性哮喘的治療：咳嗽變異性哮喘常用藥物包括糖皮質激素、白三烯拮抗劑、茶堿類藥物以及抗膽堿能藥物、β2受體激動劑等。其中糖皮質激素主要采用霧化吸入的方式給藥，確保藥物直接作用于患兒氣道的多種炎癥細胞和炎癥介質，緩解癥狀。白三烯拮抗劑在給藥后能夠快速與白三烯受體結合來抑制氣道內白三烯的分泌量，起到抗炎、解痙作用，通過抑制咳嗽變異性哮喘咳嗽受體的敏感性來緩解癥狀。茶堿類藥物既能夠抑制機體磷酸二酯酶的水平，又能夠抑制炎癥細胞大量釋放炎癥介質，同時還能夠改善呼吸肌的收縮功能，提高患兒氣道纖毛的清除能力。抗膽堿能藥物具有阻斷大氣道M受體、松弛氣道平滑肌、抑制迷走神經興奮性、提高咳嗽反射閾值的效果。其通過霧化吸入給藥的形式，能夠確保藥物直達病灶組織，有效提高治療效果。β2受體激動劑具有促進支氣管平滑肌舒張、抑制內源性致痙物質和介質所導致的局部水腫。同時還能夠提高支氣管黏膜纖毛的清除能力，促進患兒氣道內痰液有效排出，確保呼吸通暢。
長效β2受體激動劑的優勢
保護肥大細胞膜：β2受體激動劑對于肥大細胞膜有一定的保護作用，這也是β2受體激動劑具有的支氣管擴張效應的作用之一。氣道內的肥大細胞表明存在著大量的β2腎上腺素能受體，這些受體能夠在β2受體激動劑的刺激下起到保護肥大細胞膜的作用。
抗炎作用：β2受體激動劑常被作為一種抗炎劑應用，因為其對于由于炎癥介質所引起的氣道炎癥性滲出有良好的抑制作用，還能抑制急性過敏性炎癥所導致的白三烯和組胺的釋放。但在對氣道黏膜進行活檢時，并沒有在黏膜組織內檢測到β2受體激動劑的抗炎作用。β2受體激動劑在改善喘息患者氣道功能時的作用機理主要包括：(1)通過保護肥大細胞膜而抑制其釋放炎性介質，從而提高長效β受體激動劑的作用；(2)刺激氣道平滑肌使其松弛，繼而擴張支氣管；(3)有效緩解肺動脈高壓狀態，增加心室射血分數，改善機體心血管的血流動力學；(4)改善呼吸狀態，提高呼吸肌的收縮能力；(5)抑制氣道內膽堿能神經介質傳遞，刺激氣道內副交感神經突觸上的β2腎上腺能受體；(6)增強氣道黏膜纖毛的清除能力，繼而提高氣道排痰效果。
松弛氣道平滑肌：β2腎上腺素能受體的分布較廣泛，其主要存在于支氣管平滑肌和肺臟組織內。此外，在肺泡的上皮細胞、氣道的平滑肌細胞、肥大細胞及纖毛上皮細胞內也廣泛分布。治療支氣管哮喘時，β2受體激動劑可選擇性刺激氣道內β2腎上腺素能受體，從而擴張支氣管、松弛氣道平滑肌。當β2受體激動劑進入體內，能快速結合氣道平滑肌細胞表面親和力較高的β2腎上腺素受體，增加細胞內3,5-環磷酸腺苷的濃度，激活受體內的腺苷酸環化酶，導致細胞內鈣離子大量流出，達到松弛氣道平滑肌的目的。
班布特羅口服溶液的優勢
維持體內穩定、安全、有效的藥物濃度：班布特羅是一種長效β2受體激動劑，在口服給藥后吸收好，吸收后能夠在酶的作用下，代謝成為特布他林，而特布他林則能使支氣管平滑肌內的β2腎上腺素能受體激活，進而松弛支氣管平滑肌，同時其還能夠抑制肥大細胞釋放炎癥介質。另外，班布特羅自身沒有活性，對于肺組織具有良好的選擇性，在口服給藥后優先分布到肺臟組織內，然后再緩慢地通過水解和氧化代謝來生成特布他林，血藥濃度在7～8 h達峰，并在24 h內維持在一個平穩的狀態，是目前作用時間最長的一種支氣管擴張藥物，尤其適宜用于兒童及老年人喘息或夜間喘息加重的治療。
依從性好：對于喘息患兒，片劑吞咽困難或不配合霧化，導致治療效果差，可口服鹽酸班布特羅口服溶液進行治療，每晚睡前給藥1次即可有效維持24 h的治療效果，有效緩解患兒的喘咳或夜間喘咳加重的癥狀，同時還能夠避免霧化和其他夜間口服藥物半衰期較短而不能有效覆蓋凌晨迷走神經興奮氣道高反應性導致的不良事件的發生。
可使用分液袋服用：鹽酸班布特羅口服液可采用分液袋精準劑量，口服給藥，增加患兒的依從性，同時還具有以下優勢：(1)兒童的喘咳可伴有脫水、呼吸性酸中毒，使用分液袋給藥能夠及時補液，調節胃腸道滲透壓，避免因脫水對患兒產生的傷害。(2)分液袋使用糖水配比，兒童服用口感好，服藥依從性更好，減少了兒童對于服藥的恐懼。(3)對伴有腹瀉的患兒，使用5%葡萄糖等滲溶液補液治療，能夠避免患兒腹瀉的加重。
鹽酸班布特羅作為一種腎上腺素β2受體激動劑，其與肺臟有著較強的親和力，臨床治療兒童喘病時能夠快速幫助患兒改善臨床癥狀，特別是夜間高發的氣道高反應癥狀，緩解和治療喘病，且分液袋包裝確保給藥更加精準、方便，患兒治療依從性較好，治療獲利較多，有利于提高治療效果。
參考文獻
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[6]陳志宏,鄭敬陽,楊儉治,等.鹽酸班布特羅聯用吸入激素治療兒童哮喘[J].中國實用免疫變態反應和哮喘雜志,2001(5):64.
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文章名稱：兒童喘病的診治與鹽酸班布特羅口服溶液的應用
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