摘 要：目的：探討難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素對其心功能的影響。方法：選取本院2020年1月至2021年8月收治的100例難治性心力衰竭患者為研究對象，根據(jù)治療方式的不同分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者均接受常規(guī)抗心衰治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡托普利治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用新活素治療，兩組患者均連續(xù)治療2個月。比較兩組患者治療總有效率及治療前后血清肌鈣蛋白T(TnT)、N-末端B型腦鈉肽原（NT-proBNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、心率（HR）、心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、每搏指數(shù)（SI）、心臟指數(shù)（CI）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房內(nèi)徑（LADD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。結(jié)果：觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者TnT、NT-proBNP、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清TnT、NT-proBNP、CRP水平均低于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者HR、CO、SV、SI、CI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者HR水平低于對照組，CO、SV、SI、CI水平均高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者LVEDD、LADD、LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者LVEDD、LADD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素治療可有效提升心功能，緩解心肌損傷，改善心衰癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。
關(guān)鍵詞：難治性心力衰竭；新活素；血清肌鈣蛋白T；N-末端B型腦鈉肽原；C反應(yīng)蛋白；
難治性心力衰竭是指經(jīng)過臨床治療后，患者心衰癥狀仍未緩解，甚至有加重趨勢，并伴隨心率加快、脈壓減小、四肢厥冷等癥狀[1]。卡托普利是人工合成的非肽類酶抑制劑，其主要作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，臨床常用于治療心力衰竭，但長期服用易產(chǎn)生不良反應(yīng)。新活素主要成分為重組人腦利鈉肽，其與內(nèi)源性腦利鈉肽相似度極高，具有利尿、調(diào)控激素及擴(kuò)張血管等作用，可增加心血輸出量，緩解心室的高負(fù)荷狀態(tài)[2]。本研究旨在探討難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素對其心功能的影響，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取本院2020年1月至2021年8月收治的100例難治性心力衰竭患者為研究對象，根據(jù)治療方式的不同分為對照組和觀察組，各50例。對照組男性28例，女性22例；年齡59～78歲，平均年齡（68.31±4.33）歲。觀察組男性2 6例，女性2 4例；年齡5 8～7 6歲，平均年齡（68.26±4.38）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。
納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《心力衰竭的診斷與治療》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)內(nèi)容者。(2)依從性好，可以清晰準(zhǔn)確配合者。(3)所有患者及家屬對本研究知情且簽訂同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能不全者。(2)合并自身血液或免疫系統(tǒng)疾病者。(3)對本研究使用藥物過敏者。
1.2 方法
兩組均接受常規(guī)抗心衰治療，如利尿、強(qiáng)心、限制鹽攝入量等。
對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡托普利（哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022422，規(guī)格：25 mg）治療，初始劑量為12.5 mg/次，2～3次/d，連續(xù)服用2周后，觀察患者的癥狀有無緩解，若未明顯改善，則將劑量追加至50 mg/次，2～3次/d。
觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U/瓶）進(jìn)行靜脈沖擊治療，1.5μg/kg；隨后進(jìn)行靜脈泵入治療，0.1μg/kg，并持續(xù)72 h。
兩組患者均連續(xù)治療2個月。
1.3 觀察指標(biāo)
(1)比較兩組患者臨床治療總有效率。采用《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]評估，顯效：呼吸困難、肺水腫及下肢水腫等現(xiàn)象基本消失，心臟功能改善程度≥2級；有效：上述臨床現(xiàn)象明顯改善，心臟功能改善程度不足2級；無效：上述臨床現(xiàn)象及心臟功能無改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組患者血清肌鈣蛋白T(Tn T）、N-末端B型腦鈉肽原（NT-pro BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。分別抽取兩組外周靜脈血3 m L，離心（時間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min）后取上層血清，應(yīng)用酶標(biāo)法測定Tn T水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定NT-pro BNP水平，以免疫比濁法測定CRP水平。(3)比較兩組患者心率（HR）、心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、每搏指數(shù)（SI）、心臟指數(shù)（CI）水平，分別于治療前后，采用邁瑞心電監(jiān)護(hù)儀測定CO、SV、SI、CI、HR水平。(4)比較兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房內(nèi)徑（LADD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。分別于治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀測定。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較
觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。
表1 兩組患者臨床治療總有效率比較[n(%)]
注：與對照組比較，(1)P<0.05。
2.2 兩組患者血清Tn T、NT-pro BNP、CRP水平比較
治療前兩組患者Tn T、NT-pro BNP、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清Tn T、NT-pro BNP、CRP水平均低于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。
表2 兩組患者血清Tn T、NT-pro BNP、CRP水平比較
注：與對照組治療后比較，(1)P<0.05。
2.3 兩組患者HR、CO、SV、SI、CI水平比較
治療前兩組患者HR、CO、SV、SI、CI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者HR水平低于對照組，CO、SV、SI、CI水平均高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。
表3 兩組患者HR、CO、SV、SI、CI水平比較
注：與對照組治療后比較，(1)P<0.05。
2.4 兩組患者LVEDD、LADD、LVEF水平比較
治療前兩組患者LVEDD、LADD、LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者LVEDD、LADD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。
表4 兩組患者LVEDD、LADD、LVEF水平比較
注：與對照組治療后比較，(1)P<0.05。
3 討論
心力衰竭發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可因多種基礎(chǔ)性心臟病引起心肌能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致心肌供血緊張、心臟負(fù)荷增加、外周肺循環(huán)阻力升高，患者會出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。難治性心力衰竭又稱頑固性心力衰竭，具有病程長、反復(fù)發(fā)作等特點。為增強(qiáng)患者心臟泵血與心室收縮功能，臨床常應(yīng)用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與醛固酮受體拮抗劑進(jìn)行治療，但有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，該治療方案雖然能在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但仍有50%的患者在治療5年后死亡[5]。
新活素能舒張平滑肌細(xì)胞、擴(kuò)張血管，其機(jī)制為結(jié)合血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體，進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平[6]；此外，其還能作用于纖維化基因表達(dá)的進(jìn)程，延緩心肌組織纖維化，改善心臟重塑[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，且CO、SV、SI、CI、LVEF水平均高于對照組，HR、LVEDD、LADD水平低于對照組，表明難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素可有效增強(qiáng)臨床療效，促進(jìn)心功能恢復(fù)。Tn T是組成肌鈣蛋白的亞基之一，具有分子量小、穩(wěn)定、反應(yīng)靈敏等特點，是心肌損傷的標(biāo)志物。機(jī)體心肌損傷后，其能夠滲漏入外周血循環(huán)，其水平升高提示患者心肌出現(xiàn)損傷，不利于預(yù)后。腦鈉肽是機(jī)體心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加時分泌的神經(jīng)激素，其水平能夠評估心室功能。相較于腦鈉肽，NT-pro BNP穩(wěn)定性更好，且其半衰期更長，可在較短時間內(nèi)迅速反映新合成的腦鈉肽濃度，其水平升高，提示患者出現(xiàn)心功能障礙。CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志因子，可在各種急性炎癥、組織損傷等發(fā)作后數(shù)小時內(nèi)迅速升高，加快病情進(jìn)展[8]。新活素能夠調(diào)控腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，抑制機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，降低心室負(fù)荷，進(jìn)而緩解呼吸困難和全身癥狀，包括炎癥癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清Tn T、NT-pro BNP、CRP水平均低于對照組，提示難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素可減輕心肌損傷，糾正心衰癥狀，抑制促炎性細(xì)胞因子表達(dá)。
綜上所述，難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素治療可有效提高心功能，緩解心肌損傷，改善心衰癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
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文章名稱：難治性心力衰竭患者應(yīng)用新活素對其心功能的影響
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